在第二類醫(yī)療器械技術(shù)審評和注冊咨詢中，我們發(fā)現(xiàn)部分企業(yè)對醫(yī)療器械注冊法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)要求、申報資料準(zhǔn)備、研究評價標(biāo)準(zhǔn)和方法仍缺乏認(rèn)識和了解，現(xiàn)將技術(shù)審評發(fā)補中的常見問題以及日常咨詢中的共性問題進(jìn)行梳理，希望能讓大家更直觀、更詳細(xì)地了解相關(guān)技術(shù)審評要求，不斷提升我省醫(yī)療器械注冊申報的質(zhì)量和效率。

一、產(chǎn)品僅外觀形狀發(fā)生變化，需要進(jìn)行變更注冊嗎?

首先

應(yīng)確認(rèn)外觀形狀變化是否涉及注冊證及其附件載明的內(nèi)容，若涉及，應(yīng)申請變更注冊;

其次

應(yīng)對申報產(chǎn)品變化情況進(jìn)行整體評估，若外觀形狀變化涉及電氣安全標(biāo)準(zhǔn)或電磁兼容標(biāo)準(zhǔn)要求重新判定或評估，則應(yīng)進(jìn)行檢測并申請變更注冊。

二、當(dāng)利用已上市同類器械的生物學(xué)試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行生物學(xué)評價時，哪些因素可能影響生物相容性風(fēng)險?

影響生物相容性風(fēng)險的主要因素有：產(chǎn)品的材料化學(xué)組成(包括各組成材料比例)、產(chǎn)品物理結(jié)構(gòu)、表面特性、生產(chǎn)工藝、滅菌方法、原材料供應(yīng)商及技術(shù)規(guī)范、液體類產(chǎn)品/濕態(tài)保存類產(chǎn)品還需考慮內(nèi)包裝材料。

若受試品與申報產(chǎn)品在以上所列可能影響生物相容性風(fēng)險的因素中存在不一致的情況，則需提供充分的理由和證據(jù)支持所提交的試驗報告適用于申報產(chǎn)品，必要時補充相應(yīng)的生物學(xué)評價資料，如可瀝濾物分析及毒理學(xué)風(fēng)險評定資料、相關(guān)生物學(xué)試驗項目的補充試驗等。

三、定量檢測體外診斷試劑準(zhǔn)確度/正確度分析性能評估中，何種情況下可采用回收試驗方法?

依據(jù)《定量檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導(dǎo)原則》，對于可獲得標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或分析物純品的試劑(例如部分臨床化學(xué)檢測試劑)，可采用回收試驗進(jìn)行正確度評價。將標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或分析純品加入臨床樣本中，配制成回收樣品，進(jìn)行檢測。

使用已上市試劑或申報試劑檢測系統(tǒng)定值的樣本或企業(yè)參考品不屬于上述回收樣品及可獲得標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或分析物純品的范疇，此種情況不建議采用回收試驗方式進(jìn)行正確度評價。

四、醫(yī)療器械檢驗機(jī)構(gòu)不具備全項目的檢驗資質(zhì)，實施委托分包部分項目給其他檢驗機(jī)構(gòu)檢驗，這種檢驗方式是否認(rèn)可?

首先

委托檢驗機(jī)構(gòu)應(yīng)具有國家級資質(zhì)認(rèn)定證書(CMA)和承檢范圍。

其次

委托檢驗機(jī)構(gòu)對受托檢驗機(jī)構(gòu)出具的報告進(jìn)行匯總并對受托檢驗機(jī)構(gòu)的檢驗結(jié)果進(jìn)行結(jié)論判定，可在備注欄中注明受托的檢驗機(jī)構(gòu)及其檢驗報告原件。

最后

由委托檢驗機(jī)構(gòu)出具檢驗報告并對檢驗報告負(fù)責(zé)。

五、激光選區(qū)熔化制造工藝制造定制式義齒應(yīng)考慮那些內(nèi)容?

采用激光選區(qū)熔化制造工藝制造的型號規(guī)格，需提供送檢樣品的生產(chǎn)工藝記錄(包括：產(chǎn)品的熱處理條件，打印機(jī)參數(shù)：鋪粉層厚、光斑直徑、激光功率、掃描速度、打印間距等，金屬粉末重復(fù)使用次數(shù)及使用處理方法等)，并聲明實際生產(chǎn)工藝符合原材料推薦的生產(chǎn)工藝要求。

六、第二類體外診斷試劑綜述資料中原材料的來源及制備方法如何描述?

原材料如為企業(yè)自制，應(yīng)簡要說明其制備過程;如為外購，應(yīng)明確外購方(供應(yīng)商)名稱，針對抗原、抗體等主要生物原料建議進(jìn)一步提供外購方出具的檢驗報告(COA)。

七、首次注冊的軟件組件中軟件發(fā)布版本為V1，后軟件發(fā)布版本升級為V2，但變更后的V2版上市后出現(xiàn)很多bug，現(xiàn)計劃將軟件回退至V1版本銷售，是否需要申請變更注冊?

按照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》和軟件版本命名規(guī)則要求，發(fā)生重大軟件更新(即軟件發(fā)布版本發(fā)生變化)，需要申請變更注冊;發(fā)生輕微軟件更新，注冊人通過質(zhì)量管理體系進(jìn)行控制，無需進(jìn)行變更注冊，待下次注冊(變更注冊和延續(xù)注冊)時提交相應(yīng)申報資料。軟件發(fā)布版本從V2修改為V1，屬于發(fā)生重大軟件更新，應(yīng)該申請變更注冊。

八、環(huán)氧乙烷(EO)殘留限量的指標(biāo)如何確定?

申請人可參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中對于單件/套器械EO殘留限量指標(biāo)。若參考GB/T 16886.7-2015中允許限量，申請人應(yīng)考慮產(chǎn)品實際使用時多器械聯(lián)用情況，并結(jié)合產(chǎn)品EO殘留量實際控制水平，制定單件/套產(chǎn)品符合要求的環(huán)氧乙烷殘留限量，并提供相關(guān)依據(jù)。

九、第二類體外診斷試劑綜述資料中主要生產(chǎn)工藝如何描述?

可采用流程圖方式介紹主要生產(chǎn)工藝，并簡要說明主要生產(chǎn)工藝中每個生產(chǎn)步驟需滿足的條件(如：工作液的濃度，生產(chǎn)過程所需的溫度、濕度、反應(yīng)時間，環(huán)境的潔凈程度等)及關(guān)鍵質(zhì)控環(huán)節(jié)。

十、已注冊第二類體外診斷試劑產(chǎn)品為符合新的強制性標(biāo)準(zhǔn)或國家標(biāo)準(zhǔn)品而申請產(chǎn)品技術(shù)要求變更注冊的，是否需要提交分析性能研究資料?

已注冊的第二類體外診斷試劑在主要組成成分、生產(chǎn)工藝和反應(yīng)體系無變化的情況下，為符合新的強制性標(biāo)準(zhǔn)或國家標(biāo)準(zhǔn)品而申請產(chǎn)品技術(shù)要求變更注冊時，需要提交針對產(chǎn)品技術(shù)要求變化部分的檢驗報告，無需提交分析性能研究資料。

十一、申請注冊第二類臨床檢驗設(shè)備時，產(chǎn)品技術(shù)要求中的軟件指標(biāo)如何考量?

申請注冊產(chǎn)品若含有軟件組件(內(nèi)嵌型和/或外控型軟件組件)，申請人應(yīng)當(dāng)參照《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則》制定軟件組件的“基本信息”和“性能指標(biāo)”。其中，針對外控型軟件組件的“性能指標(biāo)”要求，申請人應(yīng)當(dāng)在明確軟件功能的基礎(chǔ)上，重點關(guān)注“技術(shù)限制”“串口”“運行環(huán)境”“性能效率”等指標(biāo)的符合性。

十二、注冊第二類臨床檢驗設(shè)備時，有關(guān)GB 4793.6-2008《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備的安全要求第6部分：實驗室用材料加熱設(shè)備的特殊要求》的執(zhí)行應(yīng)關(guān)注什么?

申請人在確定產(chǎn)品電氣安全指標(biāo)時，應(yīng)當(dāng)關(guān)注GB4793.6-2008與申報產(chǎn)品的適用性。若申報產(chǎn)品具備加熱或孵育功能時，且該功能用于人體樣本、檢測試劑等材料的加熱或孵育，其電氣安全性能應(yīng)當(dāng)考慮GB 4793.6-2008標(biāo)準(zhǔn)的適用性。

十三、第二類體外診斷試劑提交倫理文件與臨床試驗方案應(yīng)需要注意哪些事項?

體外診斷試劑臨床試驗資料中應(yīng)提交臨床試驗執(zhí)行的方案及與之對應(yīng)的同意開展臨床試驗的倫理委員會書面意見。由于臨床試驗方案的變更，可能存在多個版本號，提交申報資料時應(yīng)注意以下原則：如臨床試驗方案的變更發(fā)生在臨床試驗正式開展之前，應(yīng)提交臨床試驗最終執(zhí)行的版本號臨床試驗方案，以及該版本號方案對應(yīng)的倫理委員會書面意見。如臨床試驗已經(jīng)開始，過程中發(fā)生方案變更，應(yīng)將變更前后版本的臨床方案及其倫理文件一并提交，并明確說明方案變更的原因及其對已開展的臨床試驗的影響。

應(yīng)當(dāng)注意，臨床試驗之前應(yīng)充分研究方案的科學(xué)性、合理性、可行性及合規(guī)性，制定方案并嚴(yán)格執(zhí)行;臨床試驗過程中非必要原因不得隨意對方案進(jìn)行更改。

十四、第二類體外診斷試劑通過臨床試驗路徑提交臨床評價資料的，臨床評價綜述是否需要單獨提交?

需要。臨床評價綜述的主要內(nèi)容為：(1)簡要總結(jié)支持產(chǎn)品注冊申報的臨床評價過程和數(shù)據(jù)，說明臨床評價路徑和關(guān)鍵內(nèi)容，包括試驗地點(如機(jī)構(gòu))、試驗方法、受試者及樣本、評價指標(biāo)及可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗結(jié)果、結(jié)論、資料位置等;(2)論證上述數(shù)據(jù)用于支持本次申報的理由及充分性。

十五、第二類體外診斷試劑臨床評價報告簽章的要求是什么?

免于進(jìn)行臨床試驗的體外診斷試劑，提交臨床評價報告應(yīng)由試驗人員簽字，并由申請人/代理人簽章;數(shù)據(jù)匯總表應(yīng)由操作者簽字，并可溯源。

十六、第二類獨立軟件必須執(zhí)行GB/T 25000.51嗎?

參考《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則(2022年修訂版)》，GB/T 25000.51適用于醫(yī)療器械軟件結(jié)合《中華人民共和國標(biāo)準(zhǔn)化法》規(guī)定和指導(dǎo)原則要求，鼓勵申請人在技術(shù)要求中引用/采用，但不是產(chǎn)品技術(shù)要求的必需內(nèi)容。企業(yè)在采用GB/T 25000.51時分為以下情形：

1.技術(shù)要求中引用/采用，并提交了自檢報告或檢驗報告，出具檢驗報告的檢驗機(jī)構(gòu)應(yīng)具有GB/T 25000.51的國家級CMA檢驗資質(zhì)。

2.軟件研究資料中提交GB/T 25000.51自測報告該部分研究報告無資質(zhì)要求，但申請人應(yīng)保證自身測試能力的真實性，并符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的要求。

十七、第二類醫(yī)療器械軟件研究資料中的“網(wǎng)絡(luò)安全”部分，“漏洞評估”的報告有什么要求?

該部分為研究性資料范疇，不強制提交檢驗報告。參考《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則(2022年修訂版)》，依其規(guī)定等級提交自評報告，亦可補充網(wǎng)絡(luò)安全評估機(jī)構(gòu)出具的網(wǎng)絡(luò)安全漏洞評估報告。申請人應(yīng)保證研究材料的真實性。

十八、第二類有源醫(yī)療器械產(chǎn)品使用了外部提供的云計算服務(wù)，對數(shù)據(jù)是否出境應(yīng)提交何種材料?

《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則(2022年修訂版)》提出：現(xiàn)成軟件考慮采購控制、設(shè)計開發(fā)控制等要求，使用外包軟件需與供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議。云計算視為現(xiàn)成軟件，云服務(wù)商視為醫(yī)療器械供應(yīng)商，因此，注冊申請人可參照現(xiàn)成軟件和醫(yī)療器械供應(yīng)商相關(guān)要求，考慮云計算的需求分析、風(fēng)險管理、驗證與確認(rèn)、維護(hù)計劃等活動要求。

《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則(2022年修訂版)》提出：醫(yī)療數(shù)據(jù)通常屬于重要數(shù)據(jù)，特別是敏感醫(yī)療數(shù)據(jù)含有個人信息。因此醫(yī)療數(shù)據(jù)出境應(yīng)符合重要數(shù)據(jù)、個人信息、人類遺傳資源信息出境安全評估相關(guān)規(guī)定。

綜上所述，申請人應(yīng)明確聲明數(shù)據(jù)是否出境;同時，申請人應(yīng)與云計算供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確數(shù)據(jù)是否出境。數(shù)據(jù)需出境的，應(yīng)通過國家相關(guān)部門的審核，并提供審核結(jié)果。