由北京博輝瑞進生物科技有限公司研制生產(chǎn)，北京奧泰康醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司擔(dān)任CRO合同研究組織機構(gòu)申請的三類醫(yī)療器械肛瘺塞產(chǎn)品，于2019年11月11日經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，取得了上市注冊批件，批準(zhǔn)文號為：國械注準(zhǔn)20193130872，肛瘺塞主要用于肛瘺及軟組織缺損修復(fù)及增強。
該項目是奧泰康集團與博輝瑞進合作取得的第七個臨床試驗和注冊成果，雙方通過多年的密切合作，奧泰康集團先后協(xié)助博輝瑞進完成七個產(chǎn)品上市準(zhǔn)許，成果如下：
肛瘺塞由北京博輝瑞進生物科技有限公司研制生產(chǎn)，北京奧泰康醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司負責(zé)提供產(chǎn)品在檢測、動物試驗、臨床試驗及注冊環(huán)節(jié)的市場準(zhǔn)入MA全流程解決方案支持。該項目為新版《醫(yī)療器械注冊證管理辦法》（2014年10月1日）和《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（2016年6月1日）頒布近3年來國家藥品監(jiān)督管理局依據(jù)最新法規(guī)政策《動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》唯一批準(zhǔn)的以脫細胞處理的豬小腸黏膜下層組織(SIS)組成的國產(chǎn)肛瘺塞。從項目特性來看，該項目難度大、專業(yè)性強、高風(fēng)險、高投入。北京博輝瑞進生物科技有限公司與北京奧泰康醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司的項目團隊通過緊密合作共同克服各種技術(shù)難題，順利實現(xiàn)了從研發(fā)至產(chǎn)品上市的轉(zhuǎn)化。
為了保證動物源性產(chǎn)品的安全性，嚴格控制動物源病毒和傳染性因子的風(fēng)險因素，項目團隊在原材料的收集、保存、處置、貯存和運輸?shù)确矫孢M行了全方位風(fēng)險控制，制定了非常嚴格的操作規(guī)范，確保了這些過程的可追溯性和合規(guī)性，實現(xiàn)了產(chǎn)品的原材料來源的全程受控。為了進一步控制產(chǎn)品的安全性，項目團隊在生產(chǎn)工藝中設(shè)置了病毒滅活/去除的相關(guān)步驟，充分考慮了病毒滅活的相關(guān)處理步驟對醫(yī)療器械產(chǎn)品性能的影響并進行了病毒滅活的相關(guān)驗證工作。為降低動物源性材料的免疫原性風(fēng)險，項目團隊在生產(chǎn)工藝中采取相應(yīng)處理措施以降低其免疫原性，并對其降低材料免疫原性的有效性進行驗證，如對殘留細胞、殘留DNA、殘留α-Gal抗原的數(shù)量進行控制。免疫原性報告采用的方法結(jié)合GB/T 16886.20進行，在免疫原性報告中清晰的闡述了選擇動物模型的理由，對結(jié)果進行了全面的分析。該產(chǎn)品是動物源生物再生材料，是基于自主研發(fā)的再生性細胞外基質(zhì)源材料（SIS）而開發(fā)的，屬高風(fēng)險產(chǎn)品。盡管目前市場上存在同類進口產(chǎn)品，但因其材料來源、取材部位、生產(chǎn)工藝、加工助劑存在差異，項目團隊嚴格按照最新的動物實驗指導(dǎo)原則進行方案設(shè)計、模型建立和數(shù)量選擇。動物實驗結(jié)果表明該產(chǎn)品安全有效質(zhì)量可控，為順利進入臨床試驗提供了保證。考慮到動物源性產(chǎn)品通常為可降解產(chǎn)品，降解周期會影響產(chǎn)品的有效性，降解產(chǎn)物則對產(chǎn)品安全性產(chǎn)生重大影響，因此這類產(chǎn)品需要進行降解性能的研究。項目團隊開展了體外降解和體內(nèi)降解兩部分研究，對降解產(chǎn)物進行分析，并進行了全面細致的降解研究生成了完整的研究報告記錄，符合注冊指導(dǎo)原則的要求。該產(chǎn)品屬于可降解的植入類醫(yī)療器械，在臨床試驗前進行了系統(tǒng)的生物學(xué)評價試驗，包括細胞毒性，遲發(fā)型超敏反應(yīng)、皮內(nèi)刺激，急毒，遺傳毒性，植入等，檢測結(jié)果表明符合要求，為了進一步評估產(chǎn)品的安全性和有效性，在完成動物實驗后項目團隊組織開展了前瞻性多中心隨機開放對照試驗，對照采用了全球公認的COOK公司同類產(chǎn)品進行非劣效試驗，試驗結(jié)果表明北京博輝瑞進生物科技有限公司肛瘺塞有效性和安全性方面和美國COOK公司產(chǎn)品一致。
