第一期
目 錄
1、 問(wèn)：隨一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)一同提交的其他補(bǔ)充申請(qǐng)是否可以合并申報(bào)？ 1
2、 問(wèn)：如何采購(gòu)參比制劑？需要提供哪些證明材料？ 1
3、 問(wèn)：國(guó)產(chǎn)特有品種如何評(píng)價(jià)？ 1
4、 問(wèn)：企業(yè)在哪里進(jìn)行產(chǎn)品檢驗(yàn)？ 1
5、 問(wèn)：在申報(bào)一致性評(píng)價(jià)品種時(shí)，若將申報(bào)資料郵寄至藥審中心，電子申請(qǐng)表如何提交？ 1
6、 問(wèn)：立卷審查相關(guān)表單是否要提交？ 1
7、 問(wèn)：發(fā)補(bǔ)時(shí)限“4個(gè)月”是以工作日計(jì)還是以自然月計(jì)？ 1
10、 問(wèn)：BE豁免申請(qǐng)的資料要求？ 2
11、 問(wèn)：豁免BE的品種，是否需要進(jìn)行藥學(xué)研究？ 2
12、 問(wèn)：對(duì)于“三改”品種，如何選擇參比制劑？ 2
13、 問(wèn)：一致性評(píng)價(jià)中共線(xiàn)品種的申報(bào)資料要求？ 2
3、 問(wèn)：對(duì)已公布的參比制劑存疑的品種，如何開(kāi)展研究？ 3
4、 問(wèn)：尚未公布參比制劑何時(shí)公布？ 3
5、 問(wèn)：不同持證商供應(yīng)的，同一生產(chǎn)商生產(chǎn)的藥品，可否視為等同？ 3
6、 問(wèn)：在研究過(guò)程中參比制劑是否可以不辦理一次性進(jìn)口批件，自行采購(gòu)即可？ 4
7、 問(wèn)：參比制劑自行采購(gòu)適用范圍？ 4
1、 問(wèn)：腦膠質(zhì)瘤患者的BE試驗(yàn)入組困難，其BE試驗(yàn)是否可在多中心開(kāi)展？ 5
2、 問(wèn)：是否可以采用不同批次的試驗(yàn)藥物開(kāi)展BE試驗(yàn)？ 5
3、 問(wèn)：來(lái)氟米特片BE試驗(yàn)設(shè)計(jì)問(wèn)題 5
4、 問(wèn)：孟魯司特鈉咀嚼片進(jìn)行生物等效性研究時(shí)，給藥方法問(wèn)題 5
5、 問(wèn)：改劑型抗菌藥的仿制藥一致性評(píng)價(jià)問(wèn)題 6
6、 問(wèn)：開(kāi)展體內(nèi)BE研究時(shí)，一般應(yīng)按照單次服藥劑量還是單個(gè)制劑規(guī)格進(jìn)行對(duì)比研究？ 6
1、 問(wèn)：隨一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)一同提交的其他補(bǔ)充申請(qǐng)是否可以合并申報(bào)？
答：可以，但申請(qǐng)人提交的合并申請(qǐng)事項(xiàng)應(yīng)符合相應(yīng)的政策法規(guī)要求。
2、 問(wèn)：如何采購(gòu)參比制劑？需要提供哪些證明材料？
答：根據(jù)100號(hào)公告，企業(yè)可自行從境外采購(gòu)100號(hào)公告所述的一致性評(píng)價(jià)用的參比制劑產(chǎn)品。在提交一致性評(píng)價(jià)資料時(shí)需提供購(gòu)買(mǎi)憑證、產(chǎn)品包裝及說(shuō)明書(shū)等材料，或以其他適當(dāng)方法證明所用參比制劑是標(biāo)明企業(yè)的產(chǎn)品。
3、 問(wèn)：國(guó)產(chǎn)特有品種如何評(píng)價(jià)？
答：申請(qǐng)人可根據(jù)藥審中心發(fā)布的《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)一致性評(píng)價(jià)相關(guān)咨詢(xún)服務(wù)工作的通知》提出問(wèn)題，如有詳實(shí)論證資料，可以公文形式向一致辦提供，一致辦研究后予以答復(fù)。
4、 問(wèn)：企業(yè)在哪里進(jìn)行產(chǎn)品檢驗(yàn)？
答：根據(jù)總局發(fā)布的100號(hào)公告及其解讀，企業(yè)提交一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)時(shí)，申報(bào)資料中應(yīng)包含藥品復(fù)核檢驗(yàn)報(bào)告?？捎缮暾?qǐng)人所屬技術(shù)研究部門(mén)檢驗(yàn)或委托法定藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或其他第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行。對(duì)100號(hào)公告發(fā)布前已由總局一致性評(píng)價(jià)辦公室公告，由有關(guān)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)集中復(fù)核檢驗(yàn)任務(wù)的品種，企業(yè)可以在該檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)，也可以在其他機(jī)構(gòu)開(kāi)展檢驗(yàn)。
5、 問(wèn)：在申報(bào)一致性評(píng)價(jià)品種時(shí)，若將申報(bào)資料郵寄至藥審中心，電子申請(qǐng)表如何提交？
答：電子申請(qǐng)表可以刻成光盤(pán)或U盤(pán)放在第一個(gè)資料袋中。
6、 問(wèn)：立卷審查相關(guān)表單是否要提交？
答：立卷審查自查用表是為了幫助申請(qǐng)人提高申報(bào)資料質(zhì)量，申請(qǐng)人應(yīng)按照相應(yīng)的要求在申報(bào)前進(jìn)行自查。鼓勵(lì)申請(qǐng)人將自查表放入申報(bào)資料中。
7、 問(wèn)：發(fā)補(bǔ)時(shí)限“4個(gè)月”是以工作日計(jì)還是以自然月計(jì)？
答：100號(hào)公告中“經(jīng)審評(píng)認(rèn)為需要申請(qǐng)人補(bǔ)充資料的，申請(qǐng)人應(yīng)在4個(gè)月內(nèi)一次性完成補(bǔ)充資料。此處“4個(gè)月”指的是自然月。
8、 問(wèn)：一致性評(píng)價(jià)中的生物等效性試驗(yàn)在有條件但是沒(méi)有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)開(kāi)展，是否需要第三方進(jìn)行評(píng)估？
答：根據(jù)總局100號(hào)公告及其政策解讀，“一致性評(píng)價(jià)中的生物等效性試驗(yàn)可以在現(xiàn)有經(jīng)認(rèn)定的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，也可以在其他具備條件的機(jī)構(gòu)進(jìn)行。如選擇在其他具備條件的機(jī)構(gòu)進(jìn)行，生物等效性試驗(yàn)申辦者可以聘請(qǐng)具備評(píng)估能力的第三方按《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）要求對(duì)開(kāi)展生物等效性試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行評(píng)估”。
答：企業(yè)如需提交BE豁免申請(qǐng)，可發(fā)公文至“仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)辦公室”，地址為北京市海淀區(qū)復(fù)興路甲1號(hào)。
答：按照《人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則》執(zhí)行。
11、 問(wèn)：豁免BE的品種，是否需要進(jìn)行藥學(xué)研究？
答：申請(qǐng)一致性評(píng)價(jià)的品種，BE是否豁免均需進(jìn)行藥學(xué)研究。
12、 問(wèn)：對(duì)于“三改”品種，如何選擇參比制劑？
答：企業(yè)可依據(jù)《仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)工作中改規(guī)格藥品（口服固體制劑）評(píng)價(jià)一般考慮》《仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)工作中改劑型藥品（口服固體制劑）評(píng)價(jià)一般考慮》《仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)工作中改鹽基藥品評(píng)價(jià)一般考慮》等技術(shù)指南進(jìn)行研究和評(píng)估，選擇參比制劑。對(duì)289目錄內(nèi)的品種，可參考一致辦發(fā)布的《289目錄品種參比制劑基本情況表》。
13、 問(wèn)：一致性評(píng)價(jià)中共線(xiàn)品種的申報(bào)資料要求？
答：一致性評(píng)價(jià)品種應(yīng)按總局2016年120號(hào)通告、2017年100號(hào)公告以及2017年148號(hào)通告等要求提交申報(bào)資料。對(duì)于共線(xiàn)品種，需提交向歐盟、美國(guó)或日本監(jiān)管部門(mén)申報(bào)的全部資料、歷史變更資料以及批準(zhǔn)過(guò)程概述：包括發(fā)補(bǔ)情況、企業(yè)的回復(fù)情況、監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)和臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的相關(guān)檢查情況、批準(zhǔn)上市后變更情況、本品在境外批準(zhǔn)上市后生產(chǎn)銷(xiāo)售情況、不良反應(yīng)、年度報(bào)告等全生命周期管理信息等，并按照上述通告和公告等要求補(bǔ)充所缺資料，需提交對(duì)應(yīng)120號(hào)通告的詳細(xì)索引目錄。
答：對(duì)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局已公布的參比制劑，建議企業(yè)按照公布的參比制劑開(kāi)展研究，未備案的無(wú)需再備案；未公布參比制劑的品種，企業(yè)按照2017年第100號(hào)公告相關(guān)要求選擇參比制劑并進(jìn)行備案。
答：自2017年12月9日起，電子資料在藥審中心網(wǎng)站一致性評(píng)價(jià)專(zhuān)欄的參比制劑備案平臺(tái)提交，紙質(zhì)資料郵寄地址變更為藥品審評(píng)中心，地址為：北京市海淀區(qū)復(fù)興路甲1號(hào)。
3、問(wèn)：對(duì)已公布的參比制劑存疑的品種，如何開(kāi)展研究？
答：企業(yè)應(yīng)根據(jù)總局2017年第100號(hào)公告及《已發(fā)布參比制劑有關(guān)事宜說(shuō)明》等對(duì)參比制劑的要求，選擇合適的參比制劑。對(duì)已公布的參比制劑存疑的，企業(yè)可向食藥監(jiān)總局藥品審評(píng)中心提出異議并說(shuō)明理由，食藥監(jiān)總局組織召開(kāi)專(zhuān)家論證會(huì)，由存疑企業(yè)準(zhǔn)備資料并進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)答辯，藥審中心技術(shù)審評(píng)人員會(huì)同相關(guān)專(zhuān)家研究討論，確定能否采納企業(yè)所提意見(jiàn)。結(jié)果向社會(huì)公開(kāi)。
答：1、請(qǐng)企業(yè)按照2017年第100號(hào)公告相關(guān)要求選擇參比制劑并備案。藥審中心將加緊梳理備案品種，定期組織專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì)會(huì)議討論后發(fā)布，請(qǐng)持續(xù)關(guān)注相應(yīng)通告。2、關(guān)于具體品種參比制劑問(wèn)題更詳實(shí)論證資料，可在備案信息中一并提交，或以公文形式向藥審中心提供。3、對(duì)于289品種，一致辦已發(fā)布《289目錄品種參比制劑基本情況表》，，供企業(yè)進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)研究時(shí)參考。
5、問(wèn)：不同持證商供應(yīng)的，同一生產(chǎn)商生產(chǎn)的藥品，可否視為等同？
答：根據(jù)總局《已發(fā)布參比制劑有關(guān)事宜說(shuō)明》第一條：同一總公司下的不同持證商（僅限歐美日企業(yè)）供應(yīng)的，同一生產(chǎn)廠商生產(chǎn)的產(chǎn)品，可視為等同。
6、問(wèn)：在研究過(guò)程中參比制劑是否可以不辦理一次性進(jìn)口批件，自行采購(gòu)即可？
答：根據(jù)總局2017年第100號(hào)公告及其政策解讀，“關(guān)于參比制劑獲得事宜，企業(yè)可以通過(guò)申報(bào)一次性進(jìn)口申請(qǐng)及進(jìn)口備案、通關(guān)等程序來(lái)獲得參比制劑，除此之外，2017年第100號(hào)公告中明確企業(yè)還可以通過(guò)其他方式獲得參比制劑，在提交一致性評(píng)價(jià)資料時(shí)，僅需在資料中提供購(gòu)買(mǎi)憑證、產(chǎn)品包裝及說(shuō)明書(shū)等材料，或以其他適當(dāng)方法證明參比制劑真實(shí)性即可。”
答：根據(jù)100號(hào)公告，申請(qǐng)人自行購(gòu)買(mǎi)參比制劑的適用范圍為一致性評(píng)價(jià)品種。
8、問(wèn)：參比制劑為原研進(jìn)口產(chǎn)品，但是市場(chǎng)上找不到，是否可以選擇同一生產(chǎn)商，不同持證商在其他國(guó)家上市的同品規(guī)原研產(chǎn)品？
答：根據(jù)總局《已發(fā)布參比制劑有關(guān)事宜說(shuō)明》第二條：“非同一總公司下的不同持證商供應(yīng)的，同一生產(chǎn)廠商生產(chǎn)的產(chǎn)品，如能提供適宜證據(jù)證明不同持證商產(chǎn)品的處方、生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量相同，可視為等同。”
1、 問(wèn)：腦膠質(zhì)瘤患者的BE試驗(yàn)入組困難，其BE試驗(yàn)是否可在多中心開(kāi)展？
答： 當(dāng)受試者招募困難且確實(shí)影響BE試驗(yàn)開(kāi)展時(shí)，同一BE研究可以在多中心開(kāi)展，但在試驗(yàn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析時(shí)應(yīng)注意統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)問(wèn)題如隨機(jī)化方法和中心效應(yīng)等，應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)質(zhì)量、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)學(xué)等相關(guān)指導(dǎo)原則，嚴(yán)格保證不同中心間的試驗(yàn)質(zhì)量控制，以保證在不同中心獲得的數(shù)據(jù)均衡、同質(zhì)、具有可比性。
2、 問(wèn)：是否可以采用不同批次的試驗(yàn)藥物開(kāi)展BE試驗(yàn)？
答：通常情況下BE研究中同一個(gè)試驗(yàn)應(yīng)使用同一生產(chǎn)批次的試驗(yàn)藥品。
3、 問(wèn)：來(lái)氟米特片BE試驗(yàn)設(shè)計(jì)問(wèn)題
來(lái)氟米特片BE試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用平行設(shè)計(jì)還是交叉設(shè)計(jì)？采血點(diǎn)最晚到72小時(shí)是否可行？是否需要檢測(cè)原形藥物的血藥濃度？
答：來(lái)氟米特片的FDA個(gè)藥指南中采用雙交叉體內(nèi)研究：空腹10 mg、20 mg；餐后20 mg；代謝物A771726（90% CI）。建議參照FDA個(gè)藥指南開(kāi)展BE研究，可采用交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)。1.由于代謝產(chǎn)物A771726體內(nèi)半衰期長(zhǎng)，若交叉試驗(yàn)難以實(shí)施時(shí)，可采用平行試驗(yàn)設(shè)計(jì)。2.若藥物分布和清除個(gè)體內(nèi)變異較小，可用AUC0-72代替AUC0-t或AUC0-∞。3.本品生物等效性評(píng)價(jià)可基于代謝物A771726的90%置信區(qū)間。
4、 問(wèn)：孟魯司特鈉咀嚼片進(jìn)行生物等效性研究時(shí)，給藥方法問(wèn)題
孟魯司特鈉咀嚼片進(jìn)行生物等效性研究時(shí)，給藥方法是整片口服還是咀嚼后服用？
答：對(duì)于咀嚼片劑型的生物等效性研究，建議按照《以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)級(jí)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，給藥方法應(yīng)參照說(shuō)明書(shū)。如說(shuō)明書(shū)中要求吞咽之前先咀嚼，則進(jìn)行生物等效性研究時(shí)，受試者需咀嚼后吞咽給藥。如說(shuō)明書(shū)中說(shuō)明該藥可以咀嚼也可以整片吞服，則生物等效性研究時(shí)，要求以240mL水整片送服。因此，申請(qǐng)人可參照說(shuō)明書(shū)要求，如說(shuō)明書(shū)中未明確只能咀嚼后服用，可按照上述指南給藥時(shí)整片吞服。
5、 問(wèn)：改劑型抗菌藥的仿制藥一致性評(píng)價(jià)問(wèn)題
改劑型抗菌藥（時(shí)間依賴(lài)性，參比為膠囊、改為咀嚼片）的仿制藥一致性評(píng)價(jià)，除按照《以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》開(kāi)展空腹和餐后單次給藥藥代動(dòng)力學(xué)BE研究外，是否需要補(bǔ)充其他臨床試驗(yàn)來(lái)證明仿制藥和參比制劑一致？是否需要參照20170821發(fā)布的《抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行PK/PD研究證明仿制藥與參比制劑療效一致？
答：1、上述示例為改劑型（由膠囊劑改為咀嚼片），建議按照《以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》和《仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)工作中改劑型藥品（口服固體制劑）評(píng)價(jià)一般考慮》中相關(guān)要求開(kāi)展試驗(yàn)研究；2、2017年08月21日發(fā)布的《抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的適用范圍為：主要用于指導(dǎo)和評(píng)價(jià)新抗菌藥物PK/PD研究。
6、 問(wèn)：開(kāi)展體內(nèi)BE研究時(shí)，一般應(yīng)按照單次服藥劑量還是單個(gè)制劑規(guī)格進(jìn)行對(duì)比研究？
如臨床治療劑量為5mg、10mg和20mg，但藥物品規(guī)只有5mg和10mg規(guī)格時(shí)，這時(shí)應(yīng)選擇受試制劑10mg/片*1片與參比制劑的10mg/片*1片（單個(gè)制劑最高規(guī)格），還是受試制劑10mg/片*2片與參比制劑的10mg/片<
