2018年11月14日，國家食品藥品監(jiān)督管局批準了北京博輝瑞進生物科技有限公司III類植入動物源性醫(yī)療器械“腹股溝疝生物補片”的首次注冊申請，批準文號為：國械注準20183130498，該產品適用于開放式手術腹腔外修補腹股溝疝，該產品是以豬小腸粘膜下層材料通過病毒滅活、脫細胞等工藝制備而成。該項目為“863”國家高技術研究發(fā)展計劃項目，也為國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械優(yōu)先審批項目（2017年第4號公示），同時也是北京博輝瑞進生物科技有限公司在再生醫(yī)學領域獲得的第一個三類醫(yī)療器械注冊證項目。

腹股溝疝生物補片由北京博輝瑞進生物科技有限公司研制生產，北京奧泰康醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司負責提供產品在檢測、動物試驗、臨床試驗及注冊環(huán)節(jié)的市場準入MA全流程解決方案支持。北京奧泰康醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司項目負責人表示，這是近2年來國家藥品監(jiān)督管理局依據(jù)最新法規(guī)政策《動物源性醫(yī)療器械注冊技術審查指導原則》唯一批準的以脫細胞處理的豬小腸黏膜下層組織(SIS)組成的國產生物疝補片。

從項目特性來看，該項目面臨著周期長、難度大、專業(yè)性強、高風險、高投入的問題。北京博輝瑞進生物科技有限公司與北京奧泰康醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司的項目團隊通過緊密合作共同克服各種技術難題，順利實現(xiàn)了從研發(fā)至產品上市的轉化。

首先，原材料來源控制

為了保證動物源性產品的安全性，嚴格控制動物源病毒和傳染性因子的風險因素，項目團隊在原材料的收集、保存、處置、貯存和運輸?shù)确矫孢M行了全方位風險控制，制定了非常嚴格的操作規(guī)范，確保了這些過程的可追溯性和合規(guī)性，實現(xiàn)了產品的原材料來源的全程受控。

其次，病毒滅活/去除工藝研究

為了進一步控制產品的安全性，項目團隊在生產工藝中設置了病毒滅活/去除的相關步驟，充分考慮了病毒滅活的相關處理步驟對醫(yī)療器械產品性能的影響并進行了病毒滅活的相關驗證工作。

第三，免疫原性風險控制

為降低動物源性材料的免疫原性風險，項目團隊在生產工藝中采取相應處理措施以降低其免疫原性，并對其降低材料免疫原性的有效性進行驗證，如對殘留細胞、殘留DNA、殘留α-Gal抗原的數(shù)量進行控制。免疫原性報告采用的方法結合GB/T 16886.20進行，在免疫原性報告中清晰的闡述了選擇動物模型的理由，對結果進行了全面的分析。

第四，動物實驗

該產品是動物源生物疝修補片，是基于自主研發(fā)的再生性細胞外基質源材料（SIS）而開發(fā)的，屬高風險產品。盡管目前市場上存在同類進口產品，但因其材料來源、取材部位、生產工藝、加工助劑存在差異，項目團隊嚴格按照最新的動物實驗指導原則進行方案設計、模型建立和數(shù)量選擇。動物實驗結果表明該產品安全有效質量可控，為順利進入臨床試驗提供了保證。

第五，體外和體內降解研究

考慮到動物源性產品通常為可降解產品，降解周期會影響產品的有效性，降解產物則對產品安全性產生重大影響，因此這類產品需要進行降解性能的研究。項目團隊開展了體外降解和體內降解兩部分研究，對降解產物進行分析，并進行了全面細致的降解研究生成了完整的研究報告記錄，符合注冊指導原則的要求。

第六，臨床試驗的方案設計

該產品屬于可降解的植入類醫(yī)療器械，在臨床試驗前進行了系統(tǒng)的生物學評價試驗，包括細胞毒性，皮內刺激，急毒，遺傳毒性等，檢測結果表明符合產品技術要求，為了進一步評估產品的安全性和有效性，在完成動物實驗后項目團隊組織開展了前瞻性多中心隨機開放對照試驗，對照采用了全球公認的COOK公司同類產品進行非劣效試驗，試驗結果表明北京博輝瑞進生物科技有限公司生物補片有效性和安全性方面和美國COOK公司產品一致。